增强动物机体的免疫力主要表现在促进动物免疫器官的发育、增强机体的特异性和非特异性免疫、促进机体多种细胞因子及其受体的产生以及对机体红细胞免疫的影响等。目前提高动物免疫力的方法很多,因此引入了免疫增强剂这一概念。
一、免疫增强剂的研究现状
免疫增强剂(immunity enhancer)是指通过不同的作用方式,如增强巨噬细胞活性,增强抗原物质的免疫原性和稳定性,促进抗体的合成与分泌等,而增强机体特异性、非特异性免疫的物质。自1925年法国免疫学家Gaston Ramon发现在疫苗中加入某些与之无关的物质可以特异地增强机体对白喉和破伤风毒素的抵抗反应以来,在医学和兽医学领域中,许多国家都不同程度地开展了这方面的研究。
目前,已研究的免疫增强剂种类非常多,按来源大体可分为以下几类:微生物类——乳酸菌、小棒状杆菌、酵母细胞壁、灵芝菌丝体以及真菌中的一些菇类等;生物因子类——如胸腺因子、转移因子等;人工合成类——如左旋咪唑、脂质体等;微量因子类——如硒、维生素E、维生素A等;天然类——如蜂胶、中草药等。其中,中草药具有资源丰富、副作用小、无药物残留等优点逐渐得到人们的认可,中草药免疫增强剂的研究和开发已成为免疫增强剂研究的一个新的发展方向。
二、中草药免疫增强剂应用现状
中草药(Chinese herbal medicine)用于强健机体、增强免疫功能在我国有古老的历史,并且随着历史的发展,长期的临床经验积累了大量的具有调节机体免疫力的单方和复方中草药,这种源于历史和自然的物质省时省效,而且由于中草药含有多种有效成分,它的作用是多方面的,可以产生多种药理功效,运用得当,事半功倍。近几年来人们将现代科学技术与之结合进行了一系列应用于人畜的研究,尤其是在国内外“自然回归”热的推动下,取得了很大的进步与发展。人们通过对中草药的药理分析和各种实验结果等大量资料进一步证明,许多中草药具有免疫调节作用,对于中草药在这方面的研究在二十世纪九十年代后进入了一个高峰。
我国古代有一句话为“阴平阳秘,精神乃治”,而如果不平衡,就会引起疾病。中医治病的指导思想就是使失去平衡的体内各功能系统用适当的药物促其恢复正常的水平。“免疫” 首见于明朝《免疫类方》,即免除疫疠,具有免疫促进作用的中草药不仅是作用于免疫系统,而是通过对整体各功能系统的调节作用来恢复机体的健康。中医的这种动态平衡的观点得到现代医学研究的支持。
俄国学者提出“适应原样物质”,其后被欧美学者称之为“生物反应调节物”(BRM),这种观点认为,疾病是生物机体内的BRM被致病因素破坏,是动态平衡失调的结果。若使BRM的动态平衡恢复正常,就可能痊愈。以此提出的生物疗法就是通过体外补充、吸收药物诱导或活化机体的BRM系统,使其恢复正常。这同中医理论是基本一致的。而中草药所含有的复杂的有效活性成分,是作为这种物质的最好选择。中草药调节免疫功能的作用一般属于补益性质,即在正常调节范围之内,以双向调节为主要特征。而中草免疫增强剂药兼具活性刺激、营养、调节及抗菌(或抗病毒)的多重作用,使它可以作用于机体的各个系统,包括神经、心血管、消化、内分泌等,从而达到使机体恢复正常平衡的效果。
三、中草药免疫增强剂在提高家禽免疫力上的应用
作为疫苗佐剂,能提高疫苗的效价和保护力 刘海清等报道,黄芪注射液与NDⅣ系疫苗联合使用能提高免疫后鸡血清HI抗体效价,适宜用做免疫增强剂。罗安智等用中草药“免疫增益汤”对高母源抗体雏鸡接种ND疫苗的影响及机理研究表明,免疫增益汤能提高雏鸡血清中ND-HI抗体效价,且能延长抗体保持时间;能显著促进雏鸡免疫器官发育,增强雏鸡外周血T淋巴细胞ANAE阳性率和B淋巴细胞EAC花环率,能促进雏鸡红细胞免疫粘附功能。
丁斌鹰报道中草药提取物1号和2号方可以显著提高鸡新城疫抗体水平,且效果优于黄霉素。赵洪恩等用中草药免疫增强剂试验证实,各组鸡的产蛋性能、ND和IBD抗体效价、中性粒细胞吞噬功能及T淋巴细胞转化率均高于对照组。张述斌报道黄芪多糖、淫羊藿多糖不但对鸡新城疫疫苗诱导的体液免疫有显著的增强作用,还可使血清特异性抗体效价明显增高,且维持时间延长。试验组外周血T淋巴细胞ANAE阳性率显著升高,是细胞免疫功能增强的结果,T淋巴细胞阳性率增高,除能产生更多的淋巴因子提高机体免疫力外,还具有辅助体液免疫的意义。樊福好等报道,黄芪多糖可明显提高抗球虫药物的抗球虫指数,改善球虫感染鸡的临床症状,提高增重速度。李宏全等报道指出,黄芪多糖可作为鸡疫苗的免疫佐剂来提高鸡的免疫力,点眼、滴鼻和注射的接种方式不影响APS提高鸡免疫力的作用。
能够促进家禽免疫器官发育,提高特异性和非特异性免疫水平 陈春林等通过对所选组方中草药有效成分的提取,喷雾干燥得到的饲料添加剂,对肉鸡进行饲喂试验,并测定其免疫指标。结果接种新城疫疫苗后,鸡新城疫(ND)抗体阳性率和免疫指标(脾、法氏囊、胸腺试验组均优于对照组(P<0.05),表明以女贞子为主的复合免疫增强剂,可通过提高肉鸡的免疫力来提高其抗病能力。史秋梅等研究证实由黄芪、党参、茯苓、白术及白花蛇舌草等组成的中草药免疫增强剂可增加鸡小肠绒毛中淋巴细胞及单核细胞的数量,有效的增强了黏膜的屏障作用,从而提高机体的免疫力。李正本等研究表明中草药免疫增强剂能有效的提高血液中嗜中性粒细胞和淋巴细胞的数量,从而提高机体免疫力。据王福传等报道3个复方中草药免疫增强剂配方、3个添加水平对鸡的脾质量、法氏囊质量有显著影响。陈洪亮等报道,黄芪多糖可显著提高鸡的脾脏淋巴细胞的免疫功能。Xiangfeng Kong等研究了中草药对接种后小鸡外周淋巴细胞增殖和血清抗体效价的影响,发现黄芪多糖能促进外周淋巴细胞增殖,也能提高血清抗体效价。Kun Yeong Lee等,研究了黄芪多糖对巨噬细胞活性的影响,最终证明黄芪多糖能通过NF-nB/Rel因子刺激巨噬细胞表达诱生一氧化氮合酶基因。
四、展望
当前,世界范围内兴起了一股回归自然的热潮,人们崇尚自然,重视生态安全与食品安全,国内外形成了食用产品要求“高品质、低药物残留、绿色无公害”这一消费潮流。中草药免疫增强剂因其资源丰富、作用广泛、标本兼治、安全低毒、不易产生耐药性、无污染、无残留等特点,近年来得到越来越多的研究和推广。并且提高细胞免疫功能的中药在治疗人与动物的肿瘤病、免疫抑制性传染病、寄生虫病方面有很好的研究价值和开发前景。这就给中药免疫增强剂提供了广阔的发展空间。
总之,中草药免疫增强剂是一类十分重要的免疫活性物质,相对于化学药物免疫增强剂而言,无毒副作用,无残留污染,是今后畜禽免疫增强剂研究的趋势。
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