抗菌药物合理配伍,可达到协同作用或相加作用,从而可增强疗效;配伍不当则会发生拮抗作用,使药物之间的相互作用抵消,疗效下降,甚至引起毒副作用。应用药物复方制剂时应掌握适应症,注意各个品种的针对性,争取协同联合,避免拮抗作用。现将常见的兽药复方制剂及处方简介如下:
β-内酰胺类(青霉素类、头孢菌素类)
1.有协同或相加作用:β-内酰胺类与β-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸(棒酸)、舒巴坦、他佐巴坦(tazobactan)合用有较好的抑酶保护和协同增效作用(β-内酰胺酶抑制剂与β-内酰胺酶结合,使其对β-内酰胺类破坏减弱)。如克拉维酸、舒巴坦常与氨苄西林或阿莫西林组成复方制剂用于兽医临床,治疗畜禽的消化道、呼吸道或泌尿道感染。青霉素类和丙磺舒合用有协同作用(丙磺舒和青霉素竞争肾小球分泌而抑制青霉素类排泄,使青霉素类血药浓度升高)。青霉素类与氨基糖苷类呈协同作用(青霉素破坏细菌细胞壁,有利于氨基苷类药物进入细菌内发挥作用),但剂量应基本平衡,大剂量青霉素G或其他半合成的青霉素均可使氨基糖苷类活性降低。青霉素G、苯唑青霉素与TMP联合应用有较好的增效作用。
2.有配伍禁忌:青霉素类不能与四环素类、大环内酯类、磺胺类等抗菌药合用(青霉素类为快效杀菌剂,四环素类等为抑菌剂,合用干扰了青霉素类的作用)。例外的是治疗脑膜炎时,因青霉素不易透过血脑屏障而应采用青霉素与磺胺嘧啶合用,但要分别注射,否则会发生理化性配伍禁忌。青霉素类与维生素C、碳酸氢钠等也不能同时使用(理化性配伍禁忌)。
氨基苷类(链霉素、双氢链霉素、庆大霉素、新霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、壮观霉素、安普霉素等)
1.有协同或相加作用:氨基苷类与β-内酰胺类配伍应用有较好的协同作用。TMP可增强该品的作用,如丁胺卡那霉素与TMP合用对各种革兰氏阳性杆菌有效。氨基苷类可与多粘菌素类合用(阻碍蛋白质合成的不同环节)。链霉素与四环素合用,能增强对布氏杆菌的治疗作用;链霉素与红霉素合用,对猪链球菌病有较好的疗效。庆大霉素(或卡那霉素)可与喹诺酮类药物合用。
例子:多西环素(500万单位/100g)+硫酸新霉素2%
2.有配伍禁忌:氨基苷类同类药物不可联合应用以免增强毒性,与碱性药物联用其抗菌效能可能增强,但毒性也会增大。链霉素与磺胺类药物配伍应用会发生水解失效。硫酸新霉素一般口服给药,与DVD配伍比TMP更好一些,与阿托品类配伍应用于仔猪腹泻。
四环素类(土霉素、金霉素、四环素、米诺环素、甲烯土霉素、强力霉素等)
1.有协同或相加作用:四环素类药物与该品同类药物及非同类药物如泰牧菌素(泰妙灵)、泰乐菌素配伍用于胃肠道和呼吸道感染时有协同作用,可降低使用浓度,缩短治疗时间。TMP、DVD对该品有明显的增效作用,适量硫酸钠(1∶1)与该品同时给药,有利于该品吸收。
2.有配伍禁忌:碱性物质如Al(OH)3、NaHCO3、氨茶碱以及含钙、镁、铝、锌、铁等金属离子(包括含此类离子的中药)能与四环素类药物络合而阻滞四环素类吸收,含二价离子的全价饲料不利于该品吸收。土霉素不能与喹乙醇、北里霉素合用。
大环内酯类(红霉素、罗红霉素、竹桃霉素、泰乐菌素、替米考星、螺旋霉素、北里霉素等)
1.有协同或相加作用:红霉素与磺胺二甲嘧啶(SM2)、磺胺嘧啶(SD)、磺胺间氧甲嘧啶(SMM)、TMP的复方可用于治疗呼吸道病。红霉素与泰乐菌素或链霉素联用,可获得协同作用。北里霉素治疗时常与链霉素合用,泰乐菌素可与磺胺类合用,竹桃霉素可与四环素类药物配合应用。NaHCO3可增加该品的吸收。大环内酯类药物与新霉素、庆大霉素、氟苯尼考合用能使疗效增强。
2.有配伍禁忌:红霉素不宜与β-内酰胺类、林可霉素、四环素联用。
氟喹诺酮类(诺氟沙星、培氟沙星、洛美沙星、二氟沙星、沙拉沙星、恩诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星、达氟沙星、麻保沙星等)
1.有协同或相加作用:氟喹诺酮类药物与杀菌性抗菌药(青霉素类、氨基苷类)及TMP在治疗特定细菌感染方面有协同作用,如环丙沙星+氨苄青霉素对金黄色葡萄球菌表现相加作用,而对大肠杆菌、鸡白痢沙门氏菌、禽多杀性巴氏杆菌均表现无关作用;环丙沙星+TMP对金黄色葡萄球菌、链球菌、禽大肠杆菌O2、鸡白痢沙门氏菌有协同作用,对猪大肠杆菌、禽大肠杆菌O78、鸡败血支原体有相加作用。氟喹诺酮类药物与利福平、氟苯尼考、大环内酯类(如红霉素)、硝基呋喃类合用有拮抗作用。氟喹诺酮类药物与四环素类药物可配伍应用,如诺氟沙星与强力霉素的复方制剂可有效防治包括呼吸道疾病在内的混合感染。氟喹诺酮类+林可霉素可用于治疗鸡霉形体合并大肠杆菌感染或其他原因引起的呼吸道病继发肠道感染而导致严重的卵巢炎、输卵管炎及卵巢性腹膜炎。氟喹诺酮类药物也可与磺胺类药物配伍应用,如环丙沙星与磺胺二甲嘧啶合用对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌有相加作用。
例子:盐酸氧氟沙星2%+阿莫西林+棒酸、乳酸诺氟沙星5%+利巴韦林2%、左旋氧氟沙星+乙酰甲喹、阿莫西林+乳酸环丙沙星、恩诺沙星+盐酸金刚烷胺、恩诺沙星+强力霉素、氧氟沙星+强力霉素、烟酸诺氟沙星+硫酸丁胺卡那霉素。
2.有配伍禁忌:氟喹诺酮类药物慎与氨茶碱、法华令合用。含铝、镁的抗酸剂及多属离子对氟喹诺酮类药物的吸收有影响,给药期间饲喂全价饲料可干扰该品的吸收。
抗寄生虫药物复方制剂的一些例子
国外上市的一些复方制剂:硫苯咪唑-左旋咪唑;阿苯达唑-左旋咪唑;尼托比明-左旋咪唑;奥芬达唑-左旋咪唑;伊维菌素-噻嘧啶;甲基盐霉素-泰乐菌素等。
合理应用复方制剂,可以达到单方所不能达到的治疗效果,为疾病的控制与治疗、畜禽的健康成长保驾护航。