概 述

    黄曲霉毒素中毒(Aflatoxicosis)是人畜共患疾病之一。此病以肝脏受损，全身性出血，腹水，消化机能障碍和神经症状等为特征。世界各国对黄曲霉毒素的产生、分布和毒害等方面，进行了全面、系统、深入的研究，发表了研究论文、综述和专著等文献资料，已超过3 000篇。我国的江苏、广西、贵州、湖北、黑龙江、天津、北京等许多省市区也都有畜禽发生此病的报道。

（一）病因

     本病的病原为黄曲霉毒素，虽然文献上的资料表明，可产生黄曲霉毒素的菌种，包括黄曲霉、寄生曲霉、溜曲霉、黑曲霉等有20多个菌种。但近来很多研究者的研究工作证实，只有黄曲霉和寄生曲霉产生黄曲霉毒素。而且，并不是所有黄曲霉的菌株都产生黄曲霉毒素。早期资料记载，从自然界分离出的黄曲霉中，只有10％的菌株产黄曲霉毒素。但是，近年来的研究工作表明，产毒素菌株所占的比例，有明显的上升趋势。

    目前已经确定出结构的黄曲霉毒素有B1、B2、B2α、B3、D1、G1、G2、G2α、M1、M2、 Pl、Q1、R0等18种，并且已经用化学方法合成出来。其中B1、B2、G1和G2是4种最基本的黄曲霉毒素，其他种类都是由这4种衍生而来。它们的化学结构十分相似，都含有一个双呋喃环和一个氧杂萘邻酮(又称香豆素)。结晶的黄曲霉毒素B1非常稳定，高温(200℃)、紫外线照射，都不能使之破坏。加热到268～269℃，才开始分解。5％的次氯酸钠，可以使黄曲霉毒素完全破坏。在Cl2、NH3、H202和S02中，黄曲霉毒素B1也被破坏。

黄曲霉毒素的分布范围很广，凡是污染了能产生黄曲霉毒素的真菌的粮食、饲草饲料等，都有可能存在黄曲霉毒素。甚至在没有发现真菌、真菌菌丝体和孢子的食品和农副产品上，也找到了黄曲霉毒素。畜禽中毒就是由于大量采食了这些含有多量黄曲霉毒素的饲草饲料和农副产品而发病的。由于性别、年龄及营养状态等情况，其敏感性是有差异的。其敏感顺序是：鸭雏>火鸡雏>鸡雏>日本鹌鹑；仔猪>犊牛>肥育猪>成年牛>绵羊……，家禽是最为敏感的，尤其是幼禽。

    根据国内外普查，以花生、玉米、黄豆、棉子等作物，以及它们的副产品，最易感染黄曲霉，含黄曲霉毒素量较多。世界各国和联合国有关组织都制定了食品、饲料中黄曲霉毒素最高允许量标准。

（二）毒理

    大量的实验资料证明，黄曲霉毒素不仅对动植物、微生物和人都有很强的毒性，而且对家禽、多种动物和人还具有明显的致癌能力。黄曲霉毒素B1是目前发现的最强的化学致癌物质，B1还能引起突变和导致畸形。

    大量的实验结果表明，黄曲霉毒素能抑制标记的前体物质参入脱氧核糖核酸(DNA)、核糖核酸(RNA)和蛋白质合成。特别是抑制标记的前体物质参入诱导的酶蛋白。黄曲霉毒素的致癌作用及其他毒害作用的分子机制就在此。

    学者们进一步的研究证实，黄曲霉毒素对核酸合成的抑制，可能是由黄曲霉毒素直接作用于核酸合成酶引起的，或是由于黄曲霉毒素和DNA的结合，改变了DNA模板引起的。
电子显微镜的研究结果证实，在给予黄曲霉毒素后30min所观察到的最初的细胞变化，发生在核仁内，包括其内含物的重新分配。继之而来的细胞质的变化，有核糖核蛋白体的减少和解聚，内质网的增生，糖原的损失和线粒体的退化。

    黄曲霉毒素B1在动物体内的主要代谢途径有两个：一是羟基化作用，生成单羟基的衍生物M1，通常存在于奶、尿、粪便和肝脏中；二是去甲基作用，生成酚环的衍生物 P1，主要存在于尿中。此外，有一部分发生环氧化作用，生成2，3-环氧化物，再进一步与谷胱甘肽结合，生成谷胱甘肽结合物。

临床症状

    家禽中以鸭雏和火鸡对黄曲霉毒素最为敏感，中毒多取急性经过。多数病雏鸭食欲丧失，步态不稳，共济失调，颈肌痉挛，以呈现角弓反张症状而死亡。火鸡多为2～4周龄的发病死亡，8周龄以上的火鸡对黄曲霉毒素有一定的抗性。小火鸡发病后，表现嗜睡、食欲减退、体重减轻、羽翼下垂，脱毛、腹泻、颈肌痉挛和角弓反张。病雏鸡的症状基本上与鸭雏和小火鸡的相似，但鸡冠淡染或苍白，腹泻的稀粪便多混有血液。成年鸡多呈慢性中毒症状，主要呈现恶病质，降低对沙门氏杆菌等致病性微生物的抵抗力，使母鸡引起脂肪肝综合征，产蛋率和孵化率有所降低。

    血液检验，病禽血清蛋白质组分都较正常值为低，表现出重度的低蛋白血症；红细胞数量明显减少，白细胞总数增多，凝血时间延长。急性病例的谷一草转氨酶、瓜氨酸转移酶和凝血酶原活性升高；亚急性和慢性型的病例，异柠檬酸脱氢酶和碱性磷酸酶活性也明显升高

病理变化

    病死家禽在肝脏有特征性损害。急性型的肝脏肿大，弥漫性出血和坏死。亚急性和慢性型的发生肝细胞增生、纤维化和硬变，肝体积缩小。病程在1年以上者，可发现肝细胞瘤、肝细胞癌或胆管癌。

诊断鉴别

    首先要调查病史，检查饲料品质与霉变情况，吃食可疑饲料与家禽发病率呈正相关，不吃此批可疑饲料的家禽不发病，发病的家禽也无传染性表现。然后，结合临诊症状、血液化验和病理变化等材料，进行综合性分析，排除传染病与营养代谢病的可能性，并且符合真菌毒素中毒病的基本特点，即可作出初步诊断。若要达到确切诊断，必须进行以下程序检验。

1．可疑饲料的病原真菌分离、培养与鉴定。

    用高渗察氏培养基于24～30℃温度下培养，观察菌落生长速度、菌落的颜色、表面和渗出物、菌落的质地和气味，记录下来后，用显微镜观察培养物的活培养检查，以及制止检查，以鉴定出此优势菌为黄曲霉菌或寄生曲霉。

2．可疑饲料的黄曲霉毒素测定。

    (1)可疑饲料直观法：可作为黄曲霉毒素预测法。取有代表性的可疑饲料样品(如玉米、花生等)2～3kg，分批盛于盘内，分摊成薄层，直接放在365nm波长的紫外线灯下观察荧光；如果样品存在黄曲霉毒素G1、G2，可见到含G族毒素的饲料颗粒发出亮黄绿色荧光；如若是含黄曲霉B族毒素，则可见到蓝紫色荧光。若看不到荧光，可将颗粒捣碎后再观察。

    (2)化学分析法：先把可疑饲料中黄曲霉毒素提取和净化，然后用薄层层析法与已知标准黄曲霉毒素相对照，以确证所测的黄曲霉毒素性质和数量(可参照中华人民共和国食品卫生法等有关资料)。

3．生物学鉴定法

    (1)雏鸭法：这是世界法定通用的方法。选用1日龄的雏鸭，将待测样品溶解于丙二醇或水中，通过胃管喂给雏鸭，喂4～5天。对照的各雏鸭喂给黄曲霉毒素B1的总量从0至16µg。在最后一次喂给毒素后，将鸭雏再饲养2天。然后，处死全部鸭雏，根据其胆管上皮细胞异常增生的程度(一般分为0到4或5+几个等级)，来判断黄曲霉毒素含量的多少。雏鸭黄曲霉毒素B1的LD50为12.0～28.2µg/只。另外，还可取雏鸭肝组织固定，作组织学检查。

    (2)可疑病料作动物发病试验，也可用提取的毒素作发病试验，皆可复制出与自然病

防治措施

    目前尚无治疗本病的特效药物。主要在于预防，预防中毒的根本措施是不喂发霉饲料，对饲料定期作黄曲霉毒素测定，淘汰超标饲料。现时生产实践中不能完全达到这种要求，搞好预防的关键是防霉与去毒工作，防霉和去毒两个环节应以防霉为主。

    防霉的根本措施是破坏霉败的条件，主要是水分和温度。粮食作物收割后，防遭雨淋，要及时运到场上散开通风、晾晒，使之尽快干燥，水分含量达到谷粒为13％，玉米为12.5％，花生仁为8％以下。为防止粮食和精饲料在贮存过程中霉变，可试用化学熏蒸法，如选用氯化苦、溴甲烷、二氯乙烷、环氧乙烷等熏蒸剂；也可选用制霉菌素、马匹菌素等防霉抗生素。

    已被黄曲霉毒素污染的玉米、花生饼等谷物饲料，国内外曾采用过以下几种去除黄曲霉毒素方法：(1)挑选霉粒或霉团去毒法；(2)碾轧加水搓洗或冲洗法，碾去含毒素较集中的谷皮和胚部，碾后加3～4倍清水漂洗，使较轻的霉坏部分谷皮和胚部上浮起随水倾出；(3)用石灰水浸泡或碱煮、漂白粉、氯气和过氧乙酸处理等方法解毒；(4)生物学解毒法，利用微生物(如无根根霉、米根霉、橙色黄杆菌等)的生物转化作用，可使黄曲霉毒素解毒，转变成毒性低的物质；(5)辐射处理法；(6)白陶土吸附法；(7)氨气处理法，在18kg氨压，72～82℃时，谷物和饲料中黄曲霉毒素98％～100％被除去，并且使日粮中含氮量增高，也不破坏赖氨酸。畜禽饲喂此日粮安全又增加营养，其动物组织中也未测出残留有害物质。