庆大霉素属氨基糖苷类抗生素,与链霉素同属一类。
1庆大霉素的特点
1.1属杀菌性抗生素
主要作用于细菌的核糖体,抑制细菌蛋白质的正常合成,也可使细菌细胞膜的通透性增强,使细胞内重要物质外漏,导致细胞死亡。本品对静止期细胞杀灭作用强,属静止期杀菌剂。
1.2属广谱氨基糖苷类抗生素
对多种需氧革兰氏阴性杆菌(如大肠杆菌、肺炎克雷伯氏菌、绿脓杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、变形杆菌、布鲁氏菌、志贺氏痢疾菌等)和金黄色葡萄球菌(包括耐药菌株)均有抗菌作用。本品对阴性菌中的抗绿脓杆菌作用非常显著,最低抑菌浓度为1~4微克/毫升,比卡那霉素强。阳性菌中,葡萄球菌对本品高度敏感。此外,支原体对本品也较敏感。但多数链球菌(化脓链球菌、肺炎链球菌)、厌氧菌(类杆菌属或梭状芽孢杆菌属)、立克次氏体和真菌、病毒对本品不敏感。
1.3对革兰氏阴性菌和阳性球菌存在明显的抗生素后效应
即具有低于抑菌浓度的持续抑菌作用,当药物完全消除或药物浓度低于最低抑菌浓度(MIC)时,在一定时间仍然能持续抑制细菌的生长。
1.4属于浓度依赖性抗茵药物
近几年的研究表明,庆大霉素的抗菌活性依赖于细胞膜抗生素的有效浓度,在日剂量不变的情况下,单次给药可以获得一日多次给药的更大血药峰浓度,使血药峰浓度与最小抑菌浓度的比值增大,从而明显提高药物的抗菌活性和临床疗效。另外,庆大霉素对致病菌的抗生素后效应(PAE)也具有浓度依赖性,日剂量单次给药可降低适应性耐药和耳、肾毒性的发生率。还可减少因抓猪灌药、注射造成的应激反应。
1.5 内服可作为胃肠道感染用药
本品内服极少被吸收,在肠道内浓度较高,可作为肠道感染用药,治疗仔猪黄白痢及肠炎等。
1.6本品注射给药吸收迅速、完全
肌注0.5~1小时内产生血药峰浓度,生物利用率可达90%。当其剂量增大后,可提高血药峰浓度,并适当延长持续时间。
1.7抗菌活性在偏碱性环境中最强
本品为碱性化合物(常用其硫酸盐),易溶于水,较为稳定。
1.8庆大霉素如果使用剂量过大或用药时间过长,有一定毒副作用
(1)可逆性肾毒性。主要损害近曲小血管上皮细胞,出现尿频、蛋白尿、血尿,严重时出现肾功能减退,发生率较高,可在3-5天内出现,更明显的体征要在7-10天内才能出现。
(2)耳毒性。多见,可表现为前庭功能失调及耳蜗神经损害。前庭的损伤导致眼球震颤、运动失调和翻正反射消失。
(3)神经肌肉阻滞。本品可抑制乙酰胆碱的释放,并与钙离子结合加重神经肌肉传导的阻滞作用。症状为肌肉无力、心肌抑制和呼吸衰竭。此时静注葡萄糖酸钙或新斯的明,可以抵抗这种阻滞作用。
(4)其它形式的毒性和副作用。包括中枢神经系统紊乱,甚至惊厥。偶见过敏,且与其它氨基糖苷类有交叉过敏现象。对氨基糖苷类过敏的病猪禁用。
1.9细菌对本品亦易产生耐药性,但耐药菌株远不如链霉素、卡那霉素普遍
如剂量充足或者与其他抗生素合用并避免局部用药,可以减少或防止发生耐药性。一旦细菌产生耐药性后,立即停药,细菌又可恢复敏感性。氨基糖苷类(包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素等)不同品种间存在着不完全的交叉耐药性。
2药物相互作用
(1)庆大霉素与β-内酰胺类抗生素(如青霉素类或头孢菌素类)联用,通常对多种革兰氏阴性菌,包括绿脓杆菌等有协同作用;对革兰氏阳性菌也有协同作用。例如,庆大霉素与青霉素联用作用于链球菌,与耐酶半合成青霉素联用作用于金黄色葡萄球菌,与头孢菌素联用作用于肺炎克雷伯氏菌(但可能使肾毒性增强),与青霉素G或氨苄西林联用作用于李氏杆菌。这是由于β-内酰胺类药物导致细菌细胞壁损伤,可增加细菌细胞膜对庆大霉素的摄入量,因为细胞壁的损伤使药物容易接近细胞膜。
(2)与甲氧苄啶-磺胺合用。对大肠杆菌及肺炎克雷伯氏菌也有协同作用。
(3)用于严重全身感染时,本品还可以与地塞米松、氟苯尼考等合用,治愈率较高。
(4)本品在碱性环境中抗菌作用增强。与碱性药物(如碳酸氢钠、氨茶碱等)合用可增强抗菌活力,但毒性也相应增强。当pH超过8.4时,抗菌作用反而减退。
(5)禁与维生素C混用,以免降低疗效。
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