氨基糖苷类药物概述与分类

　　来源 氨基糖苷类抗生素是从链霉菌或小单孢菌培养液中提取，或以天然品为原料半合成制取而得的一类水溶性碱性抗生素，在其分子结构中都有一个氨基环醇环和一个或多个氨基糖分子，由配糖键相连接。

　　分类 氨基糖苷类药物按来源可以分为三类：1.由链霉菌属的培养滤液中获得，如链霉素、双氢链霉素、新霉素、巴龙霉素、里度霉素、卡那霉素、卡那霉素B、妥布霉素、核糖霉素等。2.由小单孢菌产生的抗生素，如庆大霉素、西梭霉素、壮观霉素、阿布拉霉素、小诺米星（沙加霉素）。3.半合成氨基糖苷类药，如庆大－小诺霉素、地贝卡星（双去氧卡那霉素）、阿米卡星（丁胺卡那霉素）、奈替米星（乙基西梭霉素）等。

　　特点 氨基糖苷类药物共有的特点：水溶性好，性质稳定；抗菌谱广，对葡萄球菌属、需氧革兰氏阴性杆菌、部分结核分支杆菌和其他分支杆菌属有较好的抗菌活性；对细菌的作用机制主要是抑制蛋白质合成；细菌对不同品种之间有部分或完全性交叉耐药；与血清蛋白结合率低；具有不同程度的肾毒性和耳毒性；胃肠道吸收差，注射给药后大部分以原形经尿排出。

　　氨基糖苷类药物的耐药性

　　细胞壁渗透性改变或细胞内转运异常。如链霉素对绿脓杆菌无抗菌活性是由于该药不能与细胞外膜结合，因而限制了该药进入细胞。由于细菌对氨基糖苷类的摄取是一个需氧耗能的主动转运过程，在厌氧环境下，这一过程则不能进行，因此氨基糖苷类药物对厌氧细菌无抗菌作用。

　　氨基糖苷类钝化酶的产生。许多革兰氏阴性杆菌、金色葡萄球菌、肠球菌属等均可产生钝化酶而呈现耐药性。氨基糖苷类常被乙酰转移酶、磷酸转移酶和／或核苷转移酶所钝化。经钝化酶作用后的氨基糖苷类可能通过下列作用而失去抗菌活性：与未经钝化的氨基糖苷类竞争细菌细胞内转运系统，减少药物摄入；不能与核糖体结合；失去了干扰核糖体功能的作用。

　　氨基糖苷类抗生素作用靶位的改变。如耐药性结核分支杆菌对链霉素的抗性是由于链霉素的作用靶位的某些碱基发生了突变，或是与核糖体结合的核蛋白（该蛋白起到稳定核糖体的三维结构）的某些氨基酸发生了改变所致。

　　主要氨基糖苷类药物的应用

　　链霉素 临床应用：链霉素为灰链霉菌的代谢产物，是一种有机碱，常用其硫酸盐。链霉素的抗菌谱较广，对结核杆菌、布氏杆菌、巴氏杆菌、志贺氏痢疾杆菌、沙门氏杆菌、产气杆菌、鼻疽杆菌、嗜血杆菌、钩端螺旋体、放线菌等有效。链霉素对于繁殖期的细菌比静息的细菌有更强的杀菌作用。临床主要用于敏感菌引起的急性感染，如大肠杆菌所致的肠炎、白痢、乳腺炎、子宫炎、败血症、膀胱炎、腹膜炎等；巴氏杆菌引起的牛出血性败血症、犊肺炎、猪肺疫、禽霍乱以及其他病原所致的副伤寒、钩端螺旋体病、放线菌病等。用法用量：注射水溶解，肌肉注射，各种家畜每千克10毫克，每12小时一次；家禽每只100毫克～200毫克，雏鸡及子鸭每只20毫克～25毫克，1日2次。

　　血管神经性水肿、嗜酸性粒细胞增多，牛的表现为肌肉痉挛，气喘，不安，昏迷，薄皮处水肿，马骡的表现为肌肉震颤，呼吸迫促，不安等；神经系统反应，主要损害第8对神经，出现行走不稳，姿势异常，平衡失调和耳聋；阻滞神经肌肉接点，易加剧呼吸抑制，肢体瘫痪，肌肉无力；损害肾脏，多见于管型尿和蛋白尿。注意临床病畜病情和不超量用药，可有效减少不良反应。

　　新霉素 临床应用：新霉素是一种代谢产物，常用其硫酸盐。本品对结核杆菌、放线菌、钩端螺旋体、阿米巴原虫、大肠杆菌、变形杆菌、沙门氏菌等有效。临床上主要用于防治幼畜白痢、鸡白痢、子宫内膜炎、乳腺炎等。用法用量：内服，驹犊2克～3克；子猪、羔羊0.75克～1克；犬0.2克～0.5克。分2次～4次口服。鸡可按每千克35毫克～70毫克混饮给药，或按每千克70毫克~140毫克拌饲给药。粉针各种家畜每千克4毫克～8毫克，分2次肌肉注射。外用气雾法给药防治家禽呼吸道感染，每立方米用新霉素1克，室内停留时间为1个半小时。

　　不良反应：本品肌注后对肾脏和听神经均有较大的毒性，故一般不主张注射给药。

　　卡那霉素 临床应用：卡那霉素是由霉菌产生的一种氨基糖苷类抗生素，有A、B、C三种成分，常用其硫酸盐。兽用卡那霉素是从提取过卡那霉素A的母液中再经提取而得，主要含卡那霉素B，其抗菌活性和毒性较卡那霉素A分别大2倍～4倍和1倍～1.5倍。卡那霉素为广谱抗生素，对大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、葡萄球菌、结核杆菌等有效。临床用于呼吸道、肠道、泌尿道感染和败血症、乳腺炎、禽霍乱、雏白痢、鹅卵黄性腹膜炎、猪萎缩性鼻炎、猪喘气病等。用法用量：内服，马、犊牛、羔羊、猪每千克6毫克～12毫克，分2次内服；犬猫每千克20毫克～30毫克，分3次～4次内服；家禽按每千克30毫克～120毫克混饮给药。注射液肌肉注射，马、牛、羊、猪每千克10毫克～15毫克；鸡鸽每千克10毫克～30毫克，1日1次～2次；犬猫每千克5毫克；鸭每千克10毫克～13毫克，1日3次。

　　不良反应：对肾脏和听神经有毒性作用，也有阻滞神经肌肉接点的作用，但按常规用药一般很少发生上述不良反应。

　　庆大霉素 临床应用：庆大霉素为碱性化合物，常用其硫酸盐。对大肠杆菌、沙门氏菌、布氏杆菌、葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、结核杆菌、支原体等有作用。临床主要用于由上述敏感病原所致的各种严重感染，如呼吸道、肠道、泌尿道等部位感染和败血症等。用法用量：内服，驹、犊、子猪、羔羊每千克10毫克～15毫克，分3次～4次内服；注射液，肌肉注射，马、牛、羊、猪一次量每千克1毫克～1.5毫克，鸡、鸽、火鸡每千克2毫克，1日1次～2次，犬、猫、兔每千克2.2毫克～4.4毫克，1日2次。

　　不良反应：主要对肾和听神经有毒性作用，临床一般未见。给子猪一次肌肉注射每千克600毫克可致死。