饲料霉菌毒素污染对猪的危害及其有效防止措施--打印文章

　　霉菌毒素中毒的典型症状一般在急性中毒时才表现出来，急性中毒有明显的临床表现并能在短期内造成明显经济损失，但是更为普遍的是隐性中毒。隐性中毒在生物学和经济上造成的后果比急性中毒大得多。较低剂量霉菌毒素引起的生产性能下降和免疫功能抑制在短期内不易被人们发现，但从长远来看却是一种不小的损失。霉菌毒素对动物的影响程度取决于摄入毒素的量、毒素的种类、持续的时间以及动物的敏感性等因素。它们一般具有致癌、致畸、神经毒性和免疫抑制作用。猪霉菌毒素中毒的一些临床反应总结见表1。

　　由黄曲霉毒素主要由四种曲霉菌产生。饲料、粮食和食品中常见的黄曲霉毒素主要有B1、B2、G1、G2，其中AFB1毒性最强，危害最大。它在大多数在谷物(玉米、花生、高粱)的存储过程中产生，但是小麦和大麦也可以被污染。黄曲霉毒素的中毒症状不典型，中毒的猪拒食，有的可能死亡，皮肤苍白，贫血或黄疸。在解剖检查时就可以观察到最典型的损伤在肝脏，但是要确定是黄曲霉毒素中毒需要取饲料样品和死亡动物组织样品进行确诊。

　　中毒的猪没有特殊的治疗方法，可采用换料或者用含有足够量蛋白质的优质饲料稀释霉变饲料，因为如果日粮蛋白质水平较低黄曲霉的中毒症状更严重。中毒的猪只可能会在数周内恢复，但是生长却因此减缓，不可恢复。急性的黄曲霉毒素中毒伴随一个重要症状，就是肝脏损伤导致充血或出血(Pier等，1992)。

　　黄曲毒素的中毒程度与饲喂量和时间有关，而动物年龄是决定易感与否的重要因子。泌乳母猪的饲粮中若含0.5ppm以上黄曲霉毒素含量，则会因乳汁中毒素升高而造成仔猪生长迟缓。对生长肥育猪而言，浓度超过0.2ppm以上既能降低生长速率，即使饲料中的含毒量低于0.1ppm也会在肝脏中造成残留（Osweiler，1992）。

2. 呕吐毒素（DON）与T-2毒素

　　呕吐毒素（DON）与T-2毒素这两类毒素一般在小麦和黑小麦中可以检测到。猪最初表现拒食，以后采食很少。如果猪很饿时，在给料时会采食，但接着会呕吐，所以称其为呕吐毒素，有时还伴有严重的皮肤问题和出血，甚至导致动物死亡。与黄曲霉毒素相似，呕吐毒素也可具有免疫抑制活性，它可减少巨噬细胞、淋巴细胞和红细胞的数量。T-2毒素和呕吐毒素还被认为可引起全身各部位细胞的死亡。对生长肥育猪而言，含有呕吐毒素量14ppm的饲料饲喂后10～20分钟内即会出现呕吐、焦虑和磨牙现象。呕吐现象仅发生于饲喂的第一天（Williams 等,1988）。持续低剂量饲喂会导致皮肤温度下降、胃食管部增生及血浆中а-球蛋白含量降低（Rotter 等,1994）呕吐毒素会强力抑制饲料采食量和生长速率，一般只要采食13～20％的4ppm含毒量的饲粮即可发生（Placinta 等,1997）。Rotter 等（1994）发现以0、0.75、1.5和3ppm含毒量的饲粮饲喂于年轻猪只后摄食量呈比例降低。在一呕吐毒素喂饲含量自0～14ppm的试验中，Williams 等.（1988）发现饲粮中每增加1ppm呕吐毒素，生长肥育猪的摄食量即减少6％。在此试验中，直到8ppm以上含毒量饲料效率（FCE）才受到影响。在含毒量10ppm以上即完全拒食（Osweiler，1992）。2.5ppm的含毒量即会降低猪只的平均日增重（Harvey 等,1998）。呕吐毒素和延萎酸间存在有毒素协同作用，混合感染时会降低离乳仔猪的摄食量及平均日增重。在一项利用纯化毒素或天然污染的玉米使饲粮中呕吐毒素含毒量达3ppm的试验中确实出现毒素协同反应（或至少有叠加作用）。无论那种污染形式，在试验初期均造成摄食量及日增重的减低。饲喂纯化毒素的猪只在几天后即恢复生长速率。而喂饲天然污染玉米的猪只其日增重在整个试验期间（32天）持续低，可能与含有其它未检出的毒素同时存在有关（Prelusky 等.1994）。

　　3 玉米赤霉烯酮（ZON）

　　玉米赤霉烯酮是一种生长在玉米、高粱和小麦上具有雌激素作用的霉菌毒素,许多镰刀菌属的霉菌在谷物中产生这一毒素，尤其是长在凉爽潮湿环境下的玉米。这一霉菌毒素的一些属性与雌激素相似，即使1ppm以下也会诱发雌性生理现象，较高浓度则会干扰排卵、受孕、胚胎的发育。黄体素和孕酮分泌量的减少影响母猪的子宫恢复、泌乳性能，小公猪因为雄激素分泌量少而不能正常发情。当有玉米赤霉烯酮污染的玉米喂给生长母猪时，母猪便出现阴户红肿，与发情表现相似。这一现象可能发展为直肠或阴道脱垂。玉米赤霉烯酮还可引起小母猪乳腺的轻微发育，有时还会引起公猪包皮肿涨。它可引起后备母猪生殖器官肿大，降低怀孕母猪胚胎存活率。

　　临床症状随剂量和猪的年龄而不同。饲料中含玉米赤霉烯酮1-5mg/kg，可引起小母猪提前发情、外阴部水肿、脱垂和早熟性乳房发育；小公猪包皮增大、性欲降低和睾丸变小成年母猪黄体滞留、不发情、假妊娠；妊娠母猪饲料中超过305mg/kg将出现早期胚胎死亡、流产。玉米赤霉烯酮会增加怀孕母猪发生流产及死胎的几率，初生仔猪的存活率较差、并出现八字腿及外阴部肿胀（Vanyi 等,1994）。在0.5-1.0ppm低含毒量下即可造成假发情和阴道脱垂或脱肛（Blaney和Williams，1991）。饲喂玉米赤霉烯酮污染饲料于未发情后备母猪会造成阴道红肿，于开始饲喂后6周达最高峰，同时也会造成阴道脱垂（Rainey 等, 1991）。年轻公猪会有性欲降低和睾丸尺寸减小的现象（Osweiler，1992）。饲喂含毒量达50ppm的饲料于肥育猪后，仅造成轻微的生长延迟及饲料效率降低（Smith，1980）。

　　4．烟曲霉毒素（FUM）

　　烟曲霉广泛存在于全球各地，烟曲霉毒素在热环境下极为稳定，目前尚未出现有效的去毒方法。烟曲霉感染玉米并且在收获之前即可产生烟曲霉毒素。烟曲霉毒素引起肝脏、消化道、神经系统和肺的损伤。猪急性中毒时因其抑制肺巨噬细胞的功能，致使其不能有效吞噬病原引起肺水肿（Scott，1993）。对生长猪而言，1ppm的烟曲霉毒素FB1会降低猪只生长速率8％，而10ppm的FB1则可降低11％。虽然FB1对猪只生长速率的影响并不显着，但其仅0.1ppm的含毒量即会造成不整齐的生长状况（Rotter 等,1996）。而对肥育猪只，1ppmFB1即可对屠体品质造成影响（脂肪厚度增加、瘦肉率降低），造成养猪业经济上的损失（Rotter 等, 1997）。

　　短期饲喂烟曲霉毒素会使猪只产生肺水肿（Smith 等,1996）。低剂量会造成慢性渐进式的肝脏疾病，而较高剂量则有急性肺水肿发生（Colvin 等,1993；Haschek 等,1992）。Motelin 等.（1994）发现饲喂离乳仔猪23ppm以上及175ppm的FB1即分别会有肝脏受损和肺水肿的情形。12ppm以下含毒量不会对肝脏组织病理造成任何不良的影响。在饲喂100ppm的FB1 7天后在连续饲喂83天的190ppmFB1后发现，肝脏损害及食道末端粘膜受损（Casteel 等,1993）。 5. 赭曲霉毒素

　　赭曲霉毒素有3类，最常见的是赭曲霉毒素A，有几种曲霉菌和青霉菌都能产生赭曲霉毒素。猪对赭曲霉毒素A十分敏感。这一毒素在饲料中的浓度超过1400 ug/kg时中毒症状非常严重。它还引起免疫抑制和具有致癌作用，因为它可以减少NK细胞的数量，使其不能有效地破坏肿瘤细胞，因此赭曲霉毒素A 增加了肾癌和肝癌的发生率(Luster等，1987)。在瑞典猪场针对533头屠宰猪只进行的调查显示，35％的血液检查中出现浓度﹥2ng/ml的赭曲毒素A，主要原因是因猪只采食1987年收割的潮湿大麦所致（Holmberg 等,1990）。其发生率有季节性的差异，举例而言，在英国不同年份的谷类样品中出现毒素的比例自1.4-28.4%不等（Lacey，1990）。饲喂2.5ppm含毒量的饲料于生长猪后发现生长迟缓（Harvey 等,1994）。在使饲喂0.2ppm低含量的赭曲毒素连续数周后仍可诱发肾脏病变。

　　6、麦角毒素

　　即麦角碱，这一毒素最大的影响是减少母猪的泌乳力，导致小猪饿死。饲喂含麦角毒素的饲料，可在数天或数周内猪只表现精神沉郁，采食减少，全身状况不佳，通常出现后腿跛行，严重者尾巴、耳朵和蹄坏死。生长猪和大猪对麦角具有一定的耐受力。

　　各种霉菌毒素的化学结构不同，对猪造成的毒性也不尽相同。饲料中含任何剂量的霉菌毒素均会对猪造成伤害，虽然症状不明显，也会降低免疫功能。饲料中含有两种以上的霉菌毒素，因为协同或叠加作用即使低剂量的毒素也远比单一高剂量的毒性大，其综合症状有浅致深可为：免疫功能降低、厌食、饲料报酬低、增重慢、消化功能紊乱，皮肤坏死、繁殖障碍、肿瘤发生、甚至死亡(Smith等，1997)。

　　二、霉菌毒素在猪体内的代谢

　　1．毒素的吸收和转运

　　胃肠道控制霉菌毒素进入血液并且在各种组织器官中沉积通过以下3个过程进行：①极性化合物在脂相中简单扩散；② 非离子化合物在脂相中的扩散；③ 主动转动。亲脂性的和低分子量的毒素如黄曲霉毒素和玉米赤霉烯酮是通过被动转动吸收。分子结构中存在酚结构或羧基的，如赭曲霉毒素A和桔霉素、青霉酸等都具有弱酸性，它们的分子是亲水性的。以非离子形式通过扩散的方式，通过脂膜被吸收是霉菌毒素吸收的主要方式。

　　2 毒素的代谢

　　肠粘膜、肝脏和肾脏是很多化合物的生物转化场所。这样的生物转化包括两个反应阶段。第一个阶段包括还原、氧化和水解反应。微粒体细胞色素P450，包含黄素的单氧合酶和来自前列腺素合成酶、氨基氧化酶和乙醇脱氢酶等是参加氧化反应的主要酶。但是还原反应受环氧化物水解酶、乙醛还原酶或酮水解酶的控制。哺乳动物体液中存在大量非特异性的脂酶和酰胺酶能够水解化学异物分子。第二阶段对第一阶段生成的分子进行进一步的反应。这一阶段的反应降低了霉菌毒素的毒性增加其水溶性，促进它们随尿和乳汁排出(Dominguez，1996)。单端孢霉烯通过环氧基的糖基化还原反应脱毒。肝脏的微粒体细胞色素P450将赭曲霉毒素(OTA)转化为羟基OTA(OH-OTA)，OH-OTA 与OTA一样具有免疫抑制活性。T-2毒素在血浆中的半衰期不超过20 min。它的快速代谢过程包括两个步骤：第一步，T-2毒素经脱乙酰反应变成HT-2及其它衍生物。这些代谢产物再与葡萄糖醛酸结合，再经胆汁排出。同时生成另外两个水解代谢产物：OH-HT-2和diOH-HT-2。呕吐毒素被转化为脱环氧基DON或者DOM-1，它再经糖醛化使其分子更加亲水，便于从动物体内排出(Alexandros，2002)。烟曲霉毒素FB1和呕吐毒素通过胆汁排出，在消化道中只有少量吸收。它们大部分存在于粪便中，尿中很少。肝脏水解酶或肠道内的酶将FB1部分水解为单酯和氨基5醇(aminopento1)，这两类化合物随粪便排出体外。玉米赤霉烯酮在肝脏酮还原酶的作用下转变为α-和β-玉米烯酮。不同品种的动物对于玉米赤霉烯酮的敏感性有差异(Alexandros，2002)。

　　三、霉菌毒素的防治措施

　　1 控制饲料及原料中的霉菌，加强对霉变原料的控制，严禁使用发霉变质的原料饲喂猪。

霉菌毒素是由霉菌产生的，也是霉菌对养殖业造成威胁的主要原因。控制霉菌生长的方法包括：农田中防霉菌和毒素感染。要正确收获、干燥和存储谷物，消除存藏中毒素产生的有利条件。严格控制存储条件，如水分，氧气和温度。对谷物进行干燥是饲料原料防霉的关键步骤，如果不能将饲料原料的水分控制在标准以下，那么在存储过程中创造一个厌氧环境对于防霉是非常有效的。使用防霉剂是一种有效的方法。防霉剂着重于预防霉菌的生长繁殖，添加后可以杀死霉菌，但对已经产生的霉菌毒素无作用。 2 霉变原料的处理方法对于已经霉变的饲料原料处理和使用方法大致有：物理方法、化学方法、生物方法。

　　2．1 物理处理方法霉变的谷物可以用碳酸钠溶液清洗、高温法、射线或微波法，溶剂浸提法等。但是这些方法效率低，成本高，不适合在生产当中大规模应用(Alexandros，2002)。

　　目前普遍使用的方法是在饲料加工的过程中使用霉菌毒素吸附剂，这一类物质可以吸附霉菌毒素，减少其被动物吸收后对养殖生产造成危害和在畜产品中残留。对于AFB1，水合钠钙铝硅酸盐(HSCAS)等天然的矿石在体内和体外对AFB1都有良好的吸附效果。阳离子水化硅铝酸盐可以吸附AFB1和ZEN。蒙脱石具有片层状的晶体结构，它的组成和吸附活性取决于各片层间阳离子的可交换性。蒙脱石对于吸附AFB1有效，但是不能够吸附ZEN。其它的粘土，如高岭土、海泡石，对于AFBI的吸附能力不如HSCAS和膨润土有效。活性碳是通过高温分解和有机化合物激活制成的，它具有多孔结构。活性碳也可以吸附霉菌毒素。树脂，如消胆胺和也可以结合OTA和AFB1。但这类矿物质必须添加大量吸附剂才能达到吸附效果，但是同时可能降低某些微量元素和维生素的生物利用率。另外，这类矿物质中的重金属、二恶英污染也是不得不考虑的重要因素。

　　对养殖场而言，控制霉菌毒素的危害比控制霉菌更有现实意义。因为饲料原料中霉菌毒素存在的可能性较大，且来源、种类、批次复杂，不可能完全杜绝污染，只有采用霉菌毒素吸附剂来控制霉菌毒素造成的危害。

　　2．2 化学方法许多化学物质如酸、碱(氨、苏打)、氧化物(双氧水、臭氧)、还原剂(亚硫酸盐)氯消毒剂、福尔马林都可用来处理霉菌毒素污染的饲料，尤其是黄曲霉毒素污染的饲料。但是这些方法也因为不经济，操作不便而不能在生产中广泛应用。

　　2．3 生物学方法一些乳酸菌的特定菌株的细胞壁可以结合霉菌毒素抑制其毒性作用的发挥。霉菌毒素随粪便排出不会对动物产生严重的影响，也没有残留于畜产品中的风险。酵母细胞壁上的甘露聚糖可以结合一些霉菌毒素。它们具有特殊的吸附能力是因为它的吸附表面积很大。500g酵母细胞壁甘露聚糖的吸附能力相当于8kg粘土。它可以降低乳汁中AFM1 58 。如果使用一部分霉变的饲料，建议提高蛋氨酸的添加量。因为被吸收进血液的霉菌毒素由肝脏负责解毒。肝脏中黄曲霉素解毒作用的生物学降解、氧化反应是以谷胱甘肽为基础的。谷胱甘肽的部分组成就是蛋氨酸和胱氨酸。因此，这一过程将消耗蛋氨酸，影响生长和生产性能。故当饲料受黄曲霉素污染影响时，也推荐加入更多的蛋氨酸。

　　2.4 治疗措施

　　发生霉菌毒素中毒以后，应立即停喂霉变的饲料更换优质的饲料。同时添加有效霉菌毒素吸附剂。索霉清MOSc（诺伟司国际公司）作为霉菌毒素吸附剂，主要成分为酵母细胞壁、活酵母、维生素A、维生素E、维生素C、生物素、有机铬、有机硒、硅铝酸盐、抗氧化剂等；能有效吸附饲料中各种霉菌毒素，减少毒素对畜禽的危害；同时给动物提供必需营养物质，具有解毒、抗氧化的功效。

　　多项体外实验显示索霉清MOSc对各种霉菌毒素具有吸附效力。多项体内实验证实索霉清MOSc功效主要表现在：

　　有效吸附霉菌毒素，改善生产性能；

　　降低氧化应激，提高免疫力，改善动物整体健康水平；

　　促进肠道有益微生物菌群增殖，维护肠道健康；

　　提高种猪的繁殖力

　　在美国俄亥俄州北部一猪场进行的试验表明，在含有呕吐毒素（4.8ppm）玉米的母猪日粮中添加索霉清MOSc能够提高母猪的采食量和受胎率，且出生活仔猪数、断奶仔猪数也增加。在Southern Michigan Macintosh Swine Farm进行的试验表明，添加2kg/吨索霉清MOSc受胎率从10%提高到90%，窝产仔猪提高10%；公猪精子产量和质量提高。因此，根据霉菌毒素的污染严重程度，索霉清MOSc添加0.5-2.5kg/吨饲料或全价料。同时对大动物采取辅助治疗措施，对症下药：

　　1）用硫酸钠30-50g，液体石蜡50-100ml,加水500-1000 ml灌服，以排出毒素保护肠黏膜。

　　2）出现脑水肿，用20%甘露醇1-2g/kg体重静注，每天2次。

　　3）出现阴道脱和肛脱，先清洗消毒后采用外科手术法进行缝合，并用消炎药物治疗。

　　4）出现腹水、肺水肿、出血、肾肿、拉稀几精神萎靡等症状时，可静脉滴注葡萄糖加维生素C和肌苷，保护肾；必要时使用抗生素拌料控制继发感染。

　　小结

　　过去的二十几年中，众多研究者研究霉菌毒素的生物学特性，以及对人和动物的危害作用。研究已经证明了霉菌毒素对人畜健康造成的危害，甚至可能具有致癌、致畸性和致突变作用，但这些危害目前还较难评估。因为人们对于食品和饲料安全性的日益关注，迫使饲料工业和养殖户提高对霉菌毒素的警惕和预防，也促使人们利用物理、化学和生物学等方法来改进作物的栽培、收获和储存方式，以及处理和利用已发生霉变的饲料。但是从饲料中完全消灭霉菌是不可能的。基于这一原因，有必要不断开发和使用新型的、更广谱、更高效、选择性更高的霉菌毒素吸附剂，防止霉菌毒素对人和动物的危害。

　　参考文献（略）